期刊简介
《东方食疗与保健》杂志是由中华人民共和国新闻出版总署于2003年正式批准的医学综合类学术期刊，国内统一刊号：CN 43-1418/R，国际标准刊号：ISSN 1672-5018 邮发代号：42-206。本刊由湖南省科学技术协会主管，湖南省药膳食疗研究会主办，月刊、大16开、语种：中文，英文名：Oriental Diet-Therapy and Health Care，出版地：湖南省长沙市。自创刊以来，被公誉为具有业内影响力的杂志之一，曾荣获中国优秀期刊奖。本刊为中国期刊全文数据库（CNKI）收录期刊；中国学术期刊综合评价数据库收录期刊；万方数据库全文收录期刊；中国核心期刊（遴选）数据库收录期刊；维普中文科技期刊数据库（全文版）收录期刊。稿件要求1. 来稿要有科学性、先进性和实用性，论点鲜明、论据充分、数据准确、逻辑严谨、文字通顺、图表规范。每篇论文2500-6500字（一般不超过8000字），短篇1500字以内，来稿请详细注明作者名字、作者单位、邮寄地址、科室、邮编、办公电话、手机号码及邮箱地址。2. 来稿不涉及保密问题，署名无争议，稿件一律文责自负，本刊有权对来稿做文字修改。本刊不退稿，请作者自留底稿，请勿一稿多投。3. 凡来稿后10个工作日未接到稿件处理通知的作者，请及时与本刊编辑部联系。关于每期专题栏目的收录稿件内容要求每期专题为每期不同特定专业的学术会议报道，此栏目为本刊特有，本刊将根据每月本刊学术部所开的学术会议议题确定每期专题栏目内容。查稿电话：0731-83577619 投稿邮箱：zgyjlc@163.com编辑部；隆编辑 地址：湖南省长沙市韶山中路113号
FDA批准Donidalorsen：发作率减少94%的反义寡核苷酸疗法
时间：2025-08-22 11:54:27
一、药物基本信息
1. 获批概况
药物名称：Donidalorsen（商品名未公布）
研发公司：Ionis Pharmaceuticals
获批时间：2025年8月21日
适应症：遗传性血管性水肿（HAE）的预防性治疗
审批机构：美国食品药品监督管理局（FDA）
药物类型：反义寡核苷酸（ASO）疗法，first-in-class
2. 作用机制
Donidalorsen是一种基于配体偶联反义（LICA）技术开发的ASO药物，通过以下机制发挥作用：
靶向递送：在ASO分子上偶联GalNAc3配体，实现肝脏特异性递送
作用靶点：前激肽释放酶（PKK）的mRNA
作用方式：与编码PKK的mRNA结合，促进其降解，减少PKK蛋白生成
临床效果：抑制激肽-激肽酶系统激活，减少缓激肽释放，从而预防HAE发作
二、关键临床试验数据
1. 3期OASIS-HAE研究
试验设计：随机、双盲、安慰剂对照，纳入125例I型/II型HAE患者
给药方案：Donidalorsen 80mg皮下注射，每4周一次（Q4W）或每8周一次（Q8W）
主要终点：第1-25周HAE发作率变化
结果：
Q4W组发作率降低81%（p<0.001）
Q8W组发作率降低55%（p=0.004）
安慰剂组仅降低16%
91% Q4W组患者达到血管性水肿控制测试（AECT）评分≤2分（疾病控制良好）
2. 长期扩展研究OASISplus
试验设计：开放标签，纳入既往接受其他HAE预防性治疗的患者
关键结果：
从原有治疗切换至Donidalorsen后，发作率进一步降低62%
疾病控制良好患者比例从67%提升至93%
生活质量评估（AE-QoL）显著改善
长期治疗2年，发作率持续降低94%
三、安全性特征
1. 总体安全性
与Donidalorsen已知安全性特征一致，未发现新的安全信号
大多数不良事件（AE）为轻度至中度
严重不良事件发生率低（15mg组1.4%，30mg组2.8%）
2. 常见不良反应
注射部位反应（红斑、疼痛）
上呼吸道感染
头痛
恶心
3. 特殊人群使用
目前尚未在孕妇、哺乳期妇女中进行研究
老年患者（≥65岁）数据有限，需谨慎使用
肝功能不全患者无需调整剂量
四、给药方案与管理
1. 推荐剂量
标准剂量：80mg，皮下注射，每4周一次
维持剂量：部分患者可延长至每8周一次
2. 给药方式
皮下注射，患者可自行使用预充式自动注射器给药
注射部位：腹部、大腿或上臂
3. 剂量调整
轻中度肾功能不全患者：无需调整剂量
重度肾功能不全患者：尚未研究
五、临床意义与市场影响
1. 治疗突破
首个靶向前激肽释放酶的HAE预防性治疗药物
相比现有疗法（C1-INH替代疗法、激肽释放酶抑制剂）：
给药频率更低（每月/每两月一次 vs 每3-4天一次）
发作减少率更高（94% vs 现有疗法约70-80%）
肝靶向递送降低全身暴露，安全性更优
2. 患者获益
显著降低HAE发作频率和严重程度
减少急诊就医和住院需求
提高患者生活质量和治疗依从性
预防危及生命的喉头水肿发作
3. 市场前景
全球HAE患者约50万例，美国约10万例
预计年销售额峰值可达15-20亿美元
竞争格局：目前全球已上市4款HAE预防性治疗药物，Donidalorsen凭借独特机制有望占据20-30%市场份额
六、监管历程与未来展望
1. 监管里程碑
2023年6月：获得FDA突破性疗法认定
2024年11月：提交新药申请（NDA）
2025年8月21日：FDA批准上市（PDUFA日期）
2. 未来研发方向
儿童HAE患者的临床试验
与其他HAE疗法的头对头研究
探索在其他激肽介导疾病中的应用
开发更长效的给药方案（每3个月一次）
七、与其他反义寡核苷酸药物比较
药物 | 公司 | 适应症 | 获批时间 | 给药频率 | 核心机制 |
Donidalorsen | Ionis | HAE | 2025 | 每4-8周 | 抑制PKK |
Spinraza | Biogen/Ionis | SMA | 2016 | 每4个月 | 调节SMN2剪接 |
Exondys 51 | Sarepta | DMD | 2016 | 每周一次 | 外显子51跳跃 |
Tofersen | Biogen | SOD1-ALS | 2023 | 每月一次 | 抑制SOD1 |
Donidalorsen凭借LICA技术平台实现了更低的给药频率和更高的靶向性，代表了ASO药物在罕见病治疗领域的最新进展。