
期刊简介
《东方食疗与保健》杂志是由中华人民共和国新闻出版总署于2003年正式批准的医学综合类学术期刊,国内统一刊号:CN 43-1418/R,国际标准刊号:ISSN 1672-5018 邮发代号:42-206。本刊由湖南省科学技术协会主管,湖南省药膳食疗研究会主办,月刊、大16开、语种:中文,英文名:Oriental Diet-Therapy and Health Care,出版地:湖南省长沙市。自创刊以来,被公誉为具有业内影响力的杂志之一,曾荣获中国优秀期刊奖。本刊为中国期刊全文数据库(CNKI)收录期刊;中国学术期刊综合评价数据库收录期刊;万方数据库全文收录期刊;中国核心期刊(遴选)数据库收录期刊;维普中文科技期刊数据库(全文版)收录期刊。稿件要求1. 来稿要有科学性、先进性和实用性,论点鲜明、论据充分、数据准确、逻辑严谨、文字通顺、图表规范。每篇论文2500-6500字(一般不超过8000字),短篇1500字以内,来稿请详细注明作者名字、作者单位、邮寄地址、科室、邮编、办公电话、手机号码及邮箱地址。2. 来稿不涉及保密问题,署名无争议,稿件一律文责自负,本刊有权对来稿做文字修改。本刊不退稿,请作者自留底稿,请勿一稿多投。3. 凡来稿后10个工作日未接到稿件处理通知的作者,请及时与本刊编辑部联系。关于每期专题栏目的收录稿件内容要求每期专题为每期不同特定专业的学术会议报道,此栏目为本刊特有,本刊将根据每月本刊学术部所开的学术会议议题确定每期专题栏目内容。查稿电话:0731-83577619 投稿邮箱:zgyjlc@163.com编辑部;隆编辑 地址:湖南省长沙市韶山中路113号
BMS蛋白降解疗法近100%缓解率突破
时间:2025-06-16 11:20:07
在近期欧洲血液学协会(EHA)年会上,百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb,BMS)公布了一项令人瞩目的临床数据:其靶向蛋白降解组合疗法在复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)患者中展现出近100%的缓解率,其中总缓解率(ORR)高达94%,完全缓解率(CR)达到63%。这一结果如同为长期缺乏有效治疗选择的患者打开了一扇希望之窗,尤其对于经历多线治疗失败的群体,疗效数据甚至超越了传统化疗和免疫疗法的平均水平。
蛋白降解疗法的突破性机制
百时美施贵宝的蛋白稳态(Protein Homeostasis)技术平台是这一疗法的核心引擎。该平台通过分子胶类化合物(CELMoD)与E3泛素连接酶Cereblon结合,像“精准导航系统”一样标记癌细胞中的异常蛋白,引导其被蛋白酶体降解。这种机制不同于传统药物抑制蛋白功能,而是直接清除致病蛋白,尤其适用于靶向难以用常规方法干预的癌蛋白。例如,在滤泡性淋巴瘤中,该疗法可能通过降解BCL-2等关键促存活蛋白,迫使癌细胞走向凋亡。
多癌种疗效的“全垒打”表现
除了滤泡性淋巴瘤的亮眼数据,该技术平台在其他血液肿瘤中也展现出广泛潜力:
多发性骨髓瘤(MM):Mezigdom与地塞米松联用,在复发/难治性患者(接受过≥3线治疗)中ORR达40.6%,而对曾接受BCMA靶向治疗的患者,ORR进一步提升至50%。
大B细胞淋巴瘤:Golcadom在1/2期临床试验中实现91.1%的ORR,目前正推进至3期临床,用于未经治的高危患者。
这些数据如同“癌症治疗的多面手”,尤其对耐药患者群体,其疗效几乎相当于每10人中就有4-9人获得疾病控制,远高于现有挽救性疗法的应答水平。
从实验室到临床的转化逻辑
百时美施贵宝的研发策略体现了“老药新用”与“技术创新”的双轨并行。例如,基于已上市的来那度胺和泊马度胺(多发性骨髓瘤标准治疗),通过优化分子结构开发出新一代CELMoD药物(如iberdom、mezigdom),显著提升了蛋白降解效率。而golcadom则进一步拓展适应症至大B细胞淋巴瘤,其91.1%的ORR数据甚至接近CAR-T细胞疗法的早期应答率,但避免了复杂的细胞制备流程。
未来挑战与行业影响
尽管数据惊艳,该疗法仍需解决长期耐药性问题——如同抗生素使用中的“道高一尺魔高一丈”,癌细胞可能通过突变泛素化通路逃逸。此外,实体瘤中的应用仍是待攻克的堡垒,目前蛋白降解疗法在血液肿瘤中的优势尚未完全复制到实体瘤领域。不过,百时美施贵宝已布局双功能降解剂和单价降解剂等下一代技术,试图扩大靶点范围。
从商业视角看,这些进展可能重塑血液肿瘤治疗格局。例如,mezigdom若获批,或成为BCMA靶向疗法失败后的首选续贯方案;而golcadom则可能挑战现有CD19 CAR-T疗法在高危大B细胞淋巴瘤中的一线地位。对于患者而言,这意味着未来治疗路径将从“有限选择”迈向“按需定制”的精准时代。